Felicity je rođena 1962. godine u Bedfordu, New York. Roditelji su joj se razveli godinu dana nakon njenog rođenja, i odgojila ju je majka. Huffman je maturirala na Interlochen Arts Academy u Michiganu. Nakon srednje škole odlazi na koledž u New York gdje je diplomirala 1988.
Felicity je najpoznatija po ulozi Lynette Scavo u popularnoj televizijskoj seriji " Kućanice " i po ulozi u filmu iz 2005. , "Transamerica". Osvojila je nagradu Emmy za rad na seriji "Kućanice", kao i dvije nagrade "Screen Actors Guild Awards". Huffman je za ulogu u filmu "Transamerica" pokupila mnogo hvalospjeva, te je tako bila nominirana i za filmsku nagradu Oscar.
Felicity je u braku s William H. Macy, glumcem, s kojim ima dvije kćeri, Sofiju Grace i Georgiju Grace. Sa suprugom se pojavila u filmu "Magnolia". 2005. Huffman je otkrila kako je patila od anoreksije i bulimije u svojim ranim 20-ima.